明朝隆庆年间，先后担任首辅的共有四人，他们分别是：
高拱
高拱于隆庆元年（1567年）七月出任首辅，至隆庆五年（1571年）二月罢免。在任期间，他推行了改革措施，如裁汰冗员、整顿吏治等，但因性情刚烈，得罪了大臣和皇室成员，最终被罢黜。
李春芳
李春芳于隆庆五年（1571年）二月出任首辅，至隆庆六年（1572年）二月罢免。他为人宽厚谨慎，在任期间维持了政治稳定，但也因缺乏魄力，未能有所建树。
张居正
张居正于隆庆六年（1572年）二月出任首辅，至万历十年（1582年）七月病逝。他是隆庆年间最著名的首辅，也是明朝中后期最有权势的大臣。他推行了轰轰烈烈的改革，如一条鞭法、考成法等，对明朝后期的经济、政治产生了深远的影响。
高仪
高仪于万历十年（1582年）接替张居正出任首辅。他为人刚正不阿，在任期间坚持张居正的改革路线，但因遭到了朝中反对派的排挤，仅在职七年就去世了。
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